Mona Lisan historiaa on peitetty mysteerillä viiden vuosisadan ajan. Epäselviksi jäävien näkökohtien joukossa ovat asiakkaan henkilöllisyys, jotkut kuvan elementit, taiteelliset tekniikat ja maalauksen ajanjakso, se, että taiteilija ei antanut muotokuvaa asiakkaalle, ja miten se päätyi ranskaksi kuninkaallinen kokoelma.
Leonardo da Vincin tunnetuin ja samalla salaperäisin teos on huoneessa kuusi Pariisin Louvre-museon ensimmäisessä kerroksessa. Näyttelyn otsikkona on”Mona Lisana tunnetun Francesco di Giocondon vaimon Lisa Gerardinin muotokuva, puu (poppeli), öljy, n. 1503-06, osti Francis I vuonna 1518"
Mona Lisa on klassisen italialaisen puolipitkän muotokuvan varhainen edustaja. Maalaus on kooltaan melko antelias, mukaan lukien kädet ja kädet. Muotokuva luotiin todellisessa mittakaavassa ja siinä on pyöreän veistoksen koko tilavuus. Mikään vaatteista ei osoita asiakkaan ja hänen vaimonsa aristokraattista asemaa. Hiusten tumma verho voi olla merkki surusta perheessä tai hyveellisyydestä. Mallin vasen käsivarsi nojautuu tuolin tukeen.
Sarakkeiden palat kehystävät kuvan ja muodostavat "ikkunan", josta on näkymät maisemaan. Tämän uuden taiteellisen kaavan täydellisyys selittää sen merkittävän vaikutuksen firenzeläiseen ja lombardilaiseen taiteeseen 1500-luvun alussa. Vaikka näkökohtia, kuten kolmen neljänneksen kuva maisemassa, arkkitehtoninen kehystys ja kädet etualalla esiintyivät jo 1400-luvun jälkipuoliskon flaamilaisissa muotokuvissa Hans Memlingin teoksessa. Mutta jotain muuta oli ainutlaatuista aikakaudelle - tilaratkaisu, perspektiivikuva, ilmapiirin illuusio, muotokuvan kaikkien osien herkkä tasapaino. Itse asiassa nämä näkökohdat olivat uusia paitsi koko aikakaudelle myös itse Leonardo da Vincin työlle. Mona Lisa, kuten mikään muu hänen varhaisista muotokuvistaan, ilmentää taiteellisen neron hillittyä loistoa ja ylivaltaa.
Louvren Denon-siiven kuudes sali, joka tunnetaan myös nimellä "Mona Lisa -huone", on avoinna yleisölle joka päivä tiistaita lukuun ottamatta, ja keskiviikkoisin ja perjantaisin La Giocondan salaperäinen hymy näkyy teemailtaisilla iltakiertueilla. museon.