Milano-herttua Gian Galeazzo Visconti, joka yhdisti voimallaan merkittävät alueet, edisti monin tavoin Milanon kukoistusta. Hänen suurin ansio on katedraalin rakentaminen kaupunkiin. Rakennustyöt alkoivat vuonna 1386. Totta, projektiin osallistuneet saksalaiset arkkitehdit eivät löytäneet yhteistä kieltä italialaisten kanssa.
Kitka alkoi ensimmäisen kiven asettamisella. Italialaiset arkkitehdit eivät pitäneet tulokkaiden ylimielisistä lausunnoista saksalaisille, he tekivät usein kiistoja heidän kanssaan, minkä vain herttua itse pystyi ratkaisemaan. Nämä perusteettomat oikeudenkäynnit hidastivat rakentamista, johtivat usein arkkitehtien ja työntekijöiden vaihtoihin, jotka eivät ymmärtäneet, mitä he haluavat heiltä. Visconti-herttuan kuoleman jälkeen rakentamiseen osallistuneet saksalaiset pääsivät eroon, mutta rakennuksen goottilainen tyyli säilyi edelleen.
Visconti-herttuan pyynnöstä katedraali alkoi pystyttää valkoisesta marmorista. Tämä kallio soveltui erittäin hyvin katedraalin ulkoverhoukseen. Kiillotettu kivi ei loistanut vain auringon säteiltä, vaan myös kuun kirkkaudesta. Marmori tuotiin eri puolilta Italiaa, ostettiin ulkomailta. Rakentamiseen ei kuitenkaan ollut tarpeeksi rahaa, joten lahjoitukset oli järjestettävä. Tämän tekivät Milanon kauneimmat tytöt. He ottivat mukeja ja kukkia käsiinsä, pukeutuneet valkoisiin vaatteisiin, ja rummujen ja huilujen äänten liikkuessa pitkin kaupungin pääkatuja ja sen ympäristöä kerätäkseen varoja rakentamiseen.
Toinen ongelma havaittiin myös - työvoimapula. Minun piti kääntyä kansalaisten puoleen pyytämällä työskentelemään useita päiviä tärkeällä rakennustyömaalla kaupungissa. Kansalaiset vastasivat tähän kutsuun, ja rakennustyömaa elpyi. Mutta temppeli rakennettiin kuitenkin hyvin hitaasti, se oli valmis vasta 1400-luvun jälkipuoliskolla.
Katedraaliin mahtui noin 40 tuhatta ihmistä. Rakennus osoittautui toiseksi suurimmaksi Rooman Pyhän Pietarin basilikan jälkeen. Nykyään Milanon katedraali on kapasiteetiltaan maailman neljänneksi suurin ja se on myöhäinen goottilainen ihme, joka on koristeltu yli 3500 marmoriveistoksella, terävillä torneilla ja pylväillä sisältä ja ulkoa.
Milanon katedraalia pidetään Euroopan pitkäaikaisen rakentamisen ennätyksen haltijana - viimeinen kivi asetettiin siihen vuonna 1906. Katedraali pystytettiin yhteensä 520 vuoden aikana.
