Jo kunnioitettavasta iästä huolimatta Robert De Niro on laajalti tunnettu paitsi vanhemmalle sukupolvelle myös nuorille. Tämä on hänen näyttelijöiden ansioitaan, joista suurin osa on tullut kultiksi ja joita on pitkään pidetty maailmanelokuvan klassikoina.
Robert De Niro aloitti uransa 70-luvulla, mutta hänen työnsä saavutti suurta suosiota vasta Kummisetä 2: n ensi-iltaan, jossa hän soitti nuoren Vito Carleonen roolia, ja voitti hänelle Oscar-palkinnon. Huomionarvoisia ovat myös elokuvat: "Raging Bull", josta hän sai myös Oscar-palkinnon, kulttielokuva "Once Upon a Time in America", rikosdraama "Nicefellas", draama "Awakening".
90-luvulla näyttelijän erinomaisista teoksista voidaan erottaa kuvat "Taistelu" ja "Kasino". 2000-luvulla suosituin elokuvasarja hänen osallistuessaan olivat perhekomediat: "Meet the Parents" sekä jatko-osa: "Meet the Fockers 1-2", jossa näyttelijä soitti perheen isää, entistä CIA-agentti.
Vuonna 2013 hän ja hänen kollegansa Hollywoodin vanhasta vartijasta soittivat komediassa "Vanhat pojat" - eräänlainen analoginen "Bachelor Party in Vegas", mutta vanhempien hahmojen kanssa, jotka päättivät muistaa nuoruutensa ja pitää hauskaa ennen naimisiin menemistä yksi heistä.
Merkittävästä näyttelijästä on muitakin kuvia, joista Robert De Niro nimitettiin useille elokuvapalkinnoille. Seuraavat elokuvat voidaan erottaa - "Pelon niemi", "Enkelin sydän", "Kaikki tie", "Poikaystäväni on hullu", "Saalis keskiyöhön asti", "Komedian kuningas".
Robert De Niro osallistui myös kuuluisien kirjallisten teosten sovitusten kuvaamiseen. Tällainen elokuva voidaan katsoa kuvaksi "Suuret odotukset".